丹萸颗粒雄激素样作用研究(1)
丹萸颗粒雄激素样作用的研究(1)
1 引言
伴随着老龄化社会的到来,人们对男性衰老认识日益加深。目前的研究表明,性腺功能的衰退,性激素水平的下降在男性衰老和疾病过程中起重要作用,许多动物的生命都是伴随着性腺功能的衰竭而终止。因此,研制开发具有雄激素样作用的药物,用于男性抗衰老是当今医学研究的热点之一。丹萸颗粒是四川恩威集团研制开发的着眼于增强性功能、延缓人体衰老的天然植物,前期研究表明其具有增强性功能、抗疲劳、抗衰老作用,能够增加血清SOD、降低MDA,为了探讨丹萸颗粒对男性作用的机制,本课题进行了丹萸颗粒有关雄激素样作用的部分研究,从一个侧面考察丹萸颗粒主要药效作用;同时为了对丹萸颗粒的安全性评价,还进行了丹萸颗粒急性毒性研究,现将有关研究结果报告如下:
2. 实验材料
2.1 实验动物
SD雄性大鼠:幼龄大鼠:40天左右,体重90±10g;成年大鼠:14周龄,体重200±20g,由四川省抗生素工业研究所实验动物中心提供;一级;质量合格证:川动管质第01-32号。
昆明种雄性小鼠:幼龄小鼠:刚断乳,体重10±1g;成年小鼠:7周龄,体重20±2g;由四川省抗生素工业研究所实验动物中心提供;一级;质量合格证:川动管质第01-31号。
2.2 实验动物环境
恩威中医药研究所动物房,一级,合格证号:川实动字第2001-1号。
2.3 药品与试剂:
丹萸颗粒:恩威中医药研究所提供;批号:010201。试验前以去离子水配成不同浓度的混悬液:YSBH:150%;YSBM:75%;YSBL:37.5%,骨疏康颗粒(中药阳性对照药):东港市康辰制药有限公司提供;批准文号:(95)卫药准字Z-08号;批号:000601。试验前以去离子水配成混悬液:GSKM:60%。
睾丸酮片(西药阳性对照药):成都药业有限责任公司提供;批准文号:川卫药准字(1981)第000135号;批号:000302。试验前以去离子水配成混悬液:GWTM:0.03%
硫酸庆大霉素:四川长征制药股份有限公司提供;批准文号:川卫药准字(1981)第000770号;批号:20000811。
麻醉用药:戊巴比妥钠:佛山市化工实验厂(进口分装),批号:860901;用前以去离子水配制成1%浓度。
2.4 器材:
JD200-3电子天平(沈阳龙腾电子称量仪器有限公司生产)精确度:0.001g
大、小鼠灌胃器;
常用手术器械
3 方法与结果
3.1 急性毒性测定
根据预试,以最大浓度、最大体积给昆明种小鼠灌服长寿宝片混悬液,未见动物死亡,故做最大给药量测定。
3.1.1 小鼠一日一次最大给药量测定
方法:先取7周龄、体重20±2g,健康昆明种小鼠20只,雌雄各半,以最大浓度3.12g(生药)/ml、最大体积0.5ml/10g体重,给小鼠一日一次灌服长寿宝片混悬液,折合生药量为156g/kg,相当于临床日用量的208倍,给药后连续观察1周,记录动物反应情况,观察结束将动物处死并尸检,肉眼观察主要脏器有无明显病理改变,结果详见表1:
表1 丹萸颗粒急性毒性试验报告表(一)
药物名称:丹萸颗粒 | ||||||||||||||||||||||
试验日期:2001/03/06-03/13 给药途径:灌胃 环境温度22—24ºC | ||||||||||||||||||||||
动物 | 品种:昆明种小鼠 品系:封闭群 供应单位:四川省抗生素研究所 合格证号:川动管质第01-32号 | |||||||||||||||||||||
周龄:7 体重20±2g 试验前禁食时间:12h | ||||||||||||||||||||||
最大给药量测定 | ||||||||||||||||||||||
剂量(g/kg) | 给药次数 | 动物数 | 死亡率 | 最大给药量 | ||||||||||||||||||
♂ | ♀ | |||||||||||||||||||||
156 |
1 |
10 | 10 |
0 |
一日一次最大给药量值:156g/kg 相当于临床拟用日剂量208倍 | |||||||||||||||||
症状谱 | ||||||||||||||||||||||
毒性反应程度 | 自发活动 | 异常肌肉运动 | 对外界反应 | 瞳 孔 | 分泌物 | 大 便 | 肤 色 | 眼 | 呼 吸 | 尸检 | ||||||||||||
增多 | 减少 | 抽搐 | 麻痹 | 异常步态 | 过敏 | 冷漠 | 扩大 | 缩小 | 流涎 | 流泪 | 稀便 | 便秘 | 色泽异常 | 苍白 | 紫绀 | 充血 | 眼球凸出 | 眼睑下垂 | 兴奋 | 抑制 | 异常 | |
- | 0 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 17 | 20 | 15 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 |
± | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
+ | 15 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
++ | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
药物名称:丹萸颗粒 | ||||||||||||||||||||||
试验日期:2001/03/06-03/26 给药途径:灌胃 环境温度22—24ºC | ||||||||||||||||||||||
动物 | 品种:昆明种小鼠 品系:封闭群 供应单位:四川省抗生素研究所 合格证号:川动管质第01-32号 | |||||||||||||||||||||
周龄:7 体重20±2g 试验前禁食时间:12h | ||||||||||||||||||||||
最大给药量测定 | ||||||||||||||||||||||
剂量(g/kg) | 给药次数 | 动物数 | 死亡率 | 最大给药量 | ||||||||||||||||||
♂ | ♀ | |||||||||||||||||||||
156 |
2 |
10 | 10 |
0 |
一日一次最大给药量值:312g/kg 相当于临床拟用日剂量416倍 | |||||||||||||||||
症状谱 | ||||||||||||||||||||||
毒性反应程度 | 自发活动 | 异常肌肉运动 | 对外界反应 | 瞳孔 | 分泌物 | 大 便 | 肤 色 | 眼 | 呼吸 | 尸检 | ||||||||||||
增多 | 减少 | 抽搐 | 麻痹 | 异常步态 | 过敏 | 冷漠 | 扩大 | 缩小 | 流涎 | 流泪 | 稀便 | 便秘 | 色泽异常 | 苍白 | 紫绀 | 充血 | 眼球凸出 | 眼睑下垂 | 兴奋 | 抑制 | 异常 | |
- | 0 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 13 | 20 | 15 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 |
± | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
+ | 18 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
++ | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
本研究表明:丹萸颗粒以最大浓度3.12g(生药)/ml、最大体积0.5ml/10g体重,一日二次(间隔12小时)给昆明种小鼠灌服,折合生药量为312g/kg,相当于临床日用量的416倍,连续观察10天,动物均未出现明显毒副反应,尸解亦未见异常。
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