四川省计划生育科研所:应用洁尔阴作为阴..
应用洁尔阴作为阴道杀精子剂避孕的临床研究
四川省计划生育科研所 杨巧芝 吴世仲 陈素芳 罗琳 骆曦 曾庆田 薛永新
前言
鉴于现有的IUD及药物避孕等都不同程度的存在一些问题,同时性传播疾病发病率越来越高,研究开发新的杀精子剂,避免其阴道刺激作用,增强其杀精,抗病原体活性,有着广泛的前景。
洁尔阴是一种中成药,其阴道杀菌作用已被肯定。最近一些作者报导洁尔阴有体外杀精子作用,在家兔体内能抑制精子活动,临床初步观察有避孕作用,有望成为一种新的杀精子剂。本研究目的就是经过对洁尔阴作为人体内阴道杀精子剂避孕房事后研究,了解洁尔阴作为阴道杀精子剂的避孕效果、最佳剂量及可接受性,开辟洁尔阴避孕的新领域。
材料与方法
一、材料(制剂)
所有洁尔阴泡腾片及水剂均为成都恩威制药有限公司提供。泡腾片为咖啡色片剂,960701批号者洁尔阴净含量为 ;970310批号者洁尔阴净含量为 mg。实验用洁匀阴水剂浓度为20-25%,壬苯醇醚膜系天津制药有限公司生产,膜长11cm,宽5.5cm,含壬苯醇醚50mg。
二、观察对象
选择自愿参加、健康、育龄,有生育机能的夫妇。试验前要求:
1、 男方精子数量,形态与活动力必须正常。
2、 女方月经长期规则,近年生育过子女,无中、重度宫颈糜烂者。
3、 女方采用宫内节育器或女扎避孕者。采用其它避孕措施者一律排除。
4、 近一个月内无阴道用药者(包括其它杀精子剂)。
5、 现在非妊娠的夫发。
三、实验过程及观察方法
1、受试者的筛选
根据以上观点对象条件,进行询问、登记,妇科检查、白带化验,先初步筛选出女方合格者,再对其丈夫进行精液分析。当男方精液化验符合WHO标准[量2.01ml或更多,PH7.2-8.0,精子浓度20×106/ml或更多,总精子数≥40×106/一次射精;射精后60分钟内50%或更多具有前向运行(即a级或b级),或25%或更多具有快速前向运行(a类)]时,该夫妇才纳入实验。
2、根据女方月经周期,在月经第11天左右开始取宫颈粘液进行评分,并同时采用B超监测卵泡发育,当宫颈评分及B超同时显示卵泡发育成熟时,进行性交后试验(PCT)。性交后试验前双方禁房事至少3天,最多7天。
3、观察方法:
性交后试验在四川省计生所观察室进行。由医务人员按规定方法放置药物于阴道后穹窿,一颗药10-15分钟,两颗药物者半小时,水剂立即按惯常方式进行房事。取标本时间为射精后半小时,2时、4小时,如发现有活精子,必要时延长至24小时。分别用无菌吸管吸取阴道后穹窿分泌物,无菌组织钳采取宫颈管内标本,置裁玻片上,加盖玻片,立即在高倍镜下按WHO标准观察精子数,活动方式(a、b、c、d四级)以及形态变化,并同时用伊红染色以签定精子的成活。
WHO精子活动分级:
a级:快速直线前向运动
b级:缓慢或呆滞的前向运动
c级:非前向运动
d级:不活动精子
4、记录每对夫妻用药后的各种不适。
本实验采用自身对照,每对夫妇每月试用一种药物,连续用1-4个月不等。(见后)
结果
一、受试者入选情况
共咨询150例左右,妇科检查125例,其中轻糜25例、中糜14例、重糜8例、霉菌8例、脓性白带9例、血性分泌物2例、因共它原因不符合纳入条件者31例,以轻糜作为合格对象,这样女方合格者53例。这53例丈夫进行精液分析,合格者36例。后因3对夫妇未避孕,1对女方继发脓性白带,1对月经周期不规则,一对继发闭经,一对带环受孕,一对实验时丈夫阳痿取消,这样共对28对夫妇参与实验。
二、受试者实验情况
28对夫妇参与实验,做过五次实验的夫妇1对,做过四次实验的夫妇6对,做过三次实验的夫妇11对,做过2次实验的夫妇9对,做过一次实验的夫妇3对,这样28对夫妇共做80次实验。未放药、空白对照者23次(月),960701批号一颗药者13次,2颗药者6次;970310批号药一颗者22次,二颗药者3次,20-25%浓度洁尔阴水剂冲洗者6次,壬苯醇醚者4次。新药者3次,共80次实验。
三、药效观察
1、 批号960701一颗药的药效观察;13对受试者
2小时无一例精子死亡
阴道后穹窿,4小时无一例精子死亡
24小时取不到标本未做
2小时无一例精子全部死亡(杀精率0%)
宫颈管内,4小时全部精子死亡者1例(杀精率4.1%)
24小时全部精子死亡者5例(杀精率20.8%)
副反应:男方灼烧感2例
2、批号960701二颗药 6对受试者
2小时无一例精子死亡
阴道后穹窿 4小时无一例精子死亡
24小时取不到标本未做
2小时无一例精子全部死亡(杀精率0%)
宫颈管内 4小时有2例精子全部死亡(杀精率33.3%)
24小时有2例精子全部死亡(杀精率33.3%)
副反应:男方灼烧感2例
3、批号970310一颗药 22对受试者
半小时无精子全部死亡(杀精率0%)
阴道后穹窿 2小时无精子全部死亡(杀精率0%)
4小时:受试者活动后取不到标本来做
半小时无精子全部死亡(杀精率0%)
宫颈管内 2小时1例精子全部死亡,该病人伴发有霉菌(杀精率4.44%)
4小时2例精子全部死亡,其中1例伴发霉菌(杀精率9.0%)
副反应:5对夫妇一方感觉有烧灼感(副反应率22.5%)
4、批号970310二颗药:3对
半小时:三对均仍有快速直线运动精子,但相对不用药者有所降低
阴道后穹窿 2小时:2对精子只能原地运动,一对有一个慢速直线运动,相对不用药者明显降低
4小时:受试者活动后取不到标本未做
半小时:仍有快速直线运动,但相对不用药明显减少
宫颈管内2小时:精子只能原地运动,缺乏前向运动,较不用药明显降低
4小时:2对受试者精子全部死亡(杀精率是70%)1对受试者有1个原地运动精子
副作用:1对夫妻的有烧灼感(付反就33.3%)
5、20-25%水剂:6对受试者
阴道后穹窿及宫颈管内标本均未发现有精子活动率明显降低,这可能与阴道解剖结构,水剂不易在阴道内停留有关
副反应:无
6、壬苯醇醚:4例
阴道后穹窿:半小时全部精子均死亡(杀精率100%)
宫颈管内:半小时精子全部死亡2例,1例仍有快速直线运行,这可能与射精时冲力大,精液直接进入宫颈管,上例继续观察至2小时精子死亡
副反应:无
四、阴道菌群
选择7例受试者,每天于阴道内放入洁尔阴泡腾片1颗,连续21天。试验前和试验后作阴道菌群检查。结果试验前和试验后阴道菌群无明显差别,但受试者均为上环者,据报道,上环对阴道菌群有干扰,此检查结果需进一步研究。
讨论
性交后试验(PCT)原系于临床不孕症的检查,为评价精子功能的一种方法。近年全世界多用PCT测定外用避孕药体内杀精效果。此法既较精确可靠,又可于短期内获得结果,因此,是一种较为科学、实用的方法。
本实验采用自身对照,在采用药物做PCT前一个月,23对夫妻在常规条件下进行性生活,半小时、2小时、4小时及24小时阴道后穹窿及宫颈管内均有高活力精子。以上各组与之对照发现洁尔阴水剂及批号960701一颗、两颗,批号970310一颗者杀精作用较弱,批号970310二颗药者杀精作用明显增加,但副作用也明显增加。可见,要把洁尔阴开发成避孕药,与壬苯醇醚相比美仍有一段差距。鉴于洁尔阴有明显杀菌作用、部分杀精作用及现有避孕措施避孕性也不是100%可靠,我们认为作为现有避孕措施(避孕套、上环等)的一种辅助用药是可以的。
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