洁尔阴洗液治疗外阴、阴道炎Ⅱ期临床试验..
洁尔阴洗液治疗外阴、阴道炎Ⅱ期临床试验总结
——564例随机单盲对照试验分析(1)
广州中医学院临床药理基地
广州中医学院附院
广州中医学院队属广东省中医院
成都市中医医院
成都中医学院附院
四川省人民医院
成都市妇产科医院
“洁尔肤”洗液为“洁尔阴”的更改名,为四川恩威中医药研究所申请进行临床研究。该产品已投入市场四年并于1991年完成了临床前药理、毒理研究。为客观评价洁尔阴治疗霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎属于湿热证候者的临床疗效并观察其安全性,根据卫生部给政管理局新药临床研究申请批件(92)ZL-27号文,由广州中医这院临床药理基地(包括广州中医学院附属医院、附属广东省中医院)负责,并由四川省卫生厅指定省内四家医院为参加单位,于1992年8月至1992年10月,完成了II期临床试验工作,现将本研究的设计实施结果总结如下。
对象与方法
一、病例选择
根据卫生部药政局颁布的“新药(中药)临床研究指导原则”中有关新药 (中药)治疗女性生殖系统炎症临床研究指导要求,并参照全国西医高等院校统编教材《中医妇科学》中“带下症”、“阴痒”的辩证原则制定病例选择标准。
(一)诊断标准
1、西医学诊断标准
(1)霉菌性阴道炎
①临床表现:阴部奇痒或外阴红肿疼痛、带下量多、色白、呈豆渣状,或呈凝乳块样。
②妇科检查:外阴、阴道潮红,皮白色膜状物复盖,分泌物多,呈豆渣状。
③实验室检查:阴道分泌物涂片可见霉菌丝或牙胞。
具备①②③条者可确诊为霉菌性阴道炎。
(2)滳虫性阴道炎
①临床表现:阴部瘙痒或虫爬感,或外阴灼热疼痛、带下量多,黄色、绿色,呈泡沫状。
②妇科检查:阴道壁粘膜充血、或有散在小出血点,后穹窿有多量液性或脓性泡沫状分泌物,波及外阴时有抓伤,破损或糜烂。
③实验室检查:阴道分泌物涂片查见滳虫。
具备上述①②③条者可确诊为滳虫性阴道炎。
(3)非特异性阴道炎
①临床表现:阴部瘙痒、或灼热感、或下坠感、或外阴红肿、带下增多,呈脓性或浆液性。
②妇科检查:外阴红肿。慢性者表皮增厚粗糙、阴道粘膜充血、触痛明显、分泌物增多、呈浆液性或脓性。
③实验室检查:取分泌物涂片,一般可找到常见病原菌,而无滴虫、霉菌或淋球菌,阴道清洁度III0以上。
具备以上①②③条者可确诊为非特异性阴道炎。
2、中医辩证:
湿热:
主要条件:
①阴部瘙痒;
②带下量多;
③舌红苔黄腻。
次要条件
①外阴红肿灼痛;
②口苦口干;
③尿黄便结;
④ 脉弦数。
符合上述三个主要条件,或主要条件①②加任意两条将要条件者可诊断。
(二)纳入标准
1、符合上述各病种的诊断标准
2、中医辩证属于湿热
3、年龄在18-65岁
(三)排除标准
1、符合上述各病种的诊断标准,但中医辩证不属于湿热者。
2、由糖尿病,白塞氏征,外阴白色病变所引起的外阴痒痛及盆腔瘙痒症所致的外阴阴道炎患者。
3、伴有严重心、肝、肾等原发性疾病者。
4、值月经期者。
5、未婚妇女及妊娠期妇女(要求终止妊娠者除外)。
二、病例分组
本试验采用前瞻性随机、对照试验的研究方法。其中在第一阶段,将符合条件的合格病例,按治疗组:对照组为1:1的比例随机分配,要求治疗组和对照组总例数均不例。在第二阶段则按治疗组:对照组为3:1的比例分配病例。整个研究(含第一及第二阶段)的病例数治疗组不少于300例,对照组不少于100例,并实行单盲法。具体随机分配方法由广州中医学院临床药理基地根据Casio(fx-18p)计算器的随机数学键(INV、RAN)编制随机分配卡,编号密封后送临床医院。医院根据合格病例进入研究的先后次序,按卡片规定分组执行治疗方案。门诊病例要求严格控制可变因素,各临床均应按规定纳入相应不同病种病例进行观察,以保证各病种有足够的病例数。
三、治疗方法
1、治疗组:用洁尔阴洗液按1:10的比例加温开水配成10%浓度300ml,擦洗外阴、阴道,抹干后,用消毒棉球沾取50%浓度药液(湿透为度)置于后穹窿处,每天冲洗换药一次,7天为一疗程,分别于停药后3天、6天进行疗效判定。
2、对照组:
①霉菌性阴道炎:取3%苏打水300ml冲洗外阴、阴道,抹干后,放置制霉菌素片10万u,每天一次,7天为一疗程,分别于停药后3天、6天进行疗效判定。
②滳虫性阴道炎:取1/5000高锰酸钾溶液300ml,冲洗外阴、阴道,抹干后,喷撒氯霉素药250mg,每天一次,7天为一疗程,分别于停药后3天、6天进行疗效判定。
要求:在治疗期间禁止性生活。
四、观察内容与方法
(一)观察内容③③
1、一般项目:头晕、口干。小便:正常、短赤、清白、大便:正常、干结、溏泻。
2、舌象、舌质:淡红、淡、红。
舌苔:薄白、白腻、黄腻。
脉 象:细、弦、滑、数。
3、外阴与阴道的有关症象及评分
外阴与阴道的有关症象包括阴痒、外阴发红肿胀、外有灼热、疼痛、尿频、尿急、尿痛、性交痛、阴道粘膜潮红或出血点、阴道分泌物的量、色及阴道清洁度、阴道分泌物病原体检查等等。具体内容及评分标准详见附件:洁尔阴洗液治疗外阴、阴道炎II期临床试验方案。该评分标准是根据新药(中药)临床研究指导原则,并结合临床实际稍加调整制定。
4、不良反应的观测
为了观察洁尔阴洗液临床应用时的安全,本研究要求临床医院按适当比例以治疗组部分病例进行用药前后外周血白细胞、心电图(EKG)、肾功能(BUN)、肝功能(SGPT)的检查,以判定该洗液对血液、心肾、肝等系统是否有损害作用,并且在整修试验过程动态地观察治疗组所有病例用药后的局部不良反应。
(二)观察方法
由广州中医学院临床药理基地根据前述各项内容制定统一的病例观察表格,交付各临床医院按下述要求执行:
①严格按照计划要求,如实记录。
②在治疗前(就诊时)、停药后3天及6天各填写观察表一次,记录患者各项指标变化,包括复查白带,了解滴虫、霉菌等的阴转情况及阴道清洁度。
③观察期间不得加用其它治疗药物或治疗手段。
(三)疗效判定标准
近期临床痊愈,外阴阴道瘙痒、红肿、疼痛等症状消失、局部检查正常、分泌物 正常、阴道清洁度转为II0以下,积分转为0分,即疗效指数*=100%。
显效:外阴阴道红肿痒痛明显减轻,局部检查明显好转,分泌物明显减少,75%<疗效指数<100%。
有效:外阴阴道红肿痒痛减轻、局部检查好转,分泌物减少,但阴道清治度仍为III0或清洁度下降而其它症状体征存在,30%<疗效指数<75%。
无效:治疗后症状、体征基本无变化,疗效指数<30%
治疗前积累积分-治疗后累分
*疗效指数=--------------------------------×100%
治疗前累积分
(四)数据处理及统计学方法
临床观察结束后,所有资料由广州中医学院临床药理基地汇总,在IBM、PC计算机上用dbaseIII3建立数据库并进行管理。分析和处理。统计学处理采用POMS(医学统计学程序)软件包,等级资料用Ridit分析,分类资料用X2检验,两样本均数比较用t检验。
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