北京中医药大学东直门医院:丹芎通脉颗粒..
丹芎通脉颗粒(原名丹芎通脉颗粒,外贸出口名心泰片)
治疗胸痹(冠心病心绞痛)Ⅱ期临床试验报告
北京中医药大学东直门医院
(二)
试验方法
一、病例选择标准
(一)诊断标准:参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》制定。
1、西医诊断标准
参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定。
(1)劳累型心绞痛:劳累型心绞痛的特征是由于运动或其他增加心肌需氧量的情况下所诱发的短暂胸痛发作,休息或舌下含服硝酸甘油后,疼痛常可迅速消失。劳累型心绞痛可分为三类:
a. 初发劳累型心绞痛;病程在一个月以内。b. 稳定劳累型心绞痛;病程稳定在一个月以上。c.恶化劳累型心绞痛;同等程度劳累诱发的次数、严重程度及持续时间突然加重。
(2)自发型心绞痛:与劳累活动等需氧量增加无明显关系。
(3)心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。
2、中医诊断标准(胸痹)
(1)胸部闷痛,甚至胸痛彻背;
(2)轻者仅感胸闷、憋气、呼吸不畅;
3、中医辨证及证候辨证依据:气滞血瘀兼肾阴不足证
胸闷胸痛,心悸盗汗,心烦不寐,腰膝酸软,耳鸣头晕,舌暗红或瘀斑,脉沉细或弦数。
(二) 胸痹心绞痛轻重分级标准
参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》修定。
轻度:有较典型心绞痛发作,每次持续时间数分钟,每周疼痛至少发作2-3次,或每日发作1-3次,但疼痛不重,有时需口含硝酸甘油。
中度:每天有数次较典型的心绞痛发作,每次持续时间数分钟到10分钟,心绞痛较重,一般都需要口含硝酸甘油。
3、 较重度:每天有多次典型心绞痛发作,因而影响日常生活活动(例 如大便、穿衣等)。每次发作持续时间较长,需多次口含硝酸甘油。
4、重度:此类病人疼痛发作次数及程度,均比较重度为重。
(三) 中医症状记分标准: 见下表
中医症状轻重分级表
症 状 | 轻(+) | 中(++) | 重(+++) | |
次数 | 每周发作2—3次 | 每日数次发作 | 每日发作多次 | |
胸 | 每周发作1—3次 | 每日发作3—5次 | 每日发作>5次 | |
持续时间 | 数分钟<5分钟 | 5—10分钟 | 超过10分钟以上 | |
痛 | 程度 | 疼痛不重 | 疼痛较重 | 疼痛重、影响日常生活活动(如大便、穿衣) |
缓解方式 | 有时需含硝酸甘油(<1#) | 一般需含硝酸甘油(1—3#) | 需每次口含硝酸甘油 | |
胸闷 | 轻度胸闷、气短 | 胸闷不适、呼吸欠畅 | 胸闷如窒 | |
心悸 | 登楼或体力活动后出现 | 轻微体力活动即出现 | 静息时即出现 | |
盗汗 | 头部汗出为主,偶有显现 | 胸背潮湿 | 周身潮湿如水洗 | |
不寐 | 不易入睡 | 间断性、难以入睡 | 持续性、彻夜不眠 | |
腰膝酸软 | 活动后出现 | 经常出现、须常变换体位 | 持续不已、程度重 | |
耳鸣 | 偶有发生 | 经常发生 | 经常发生、不能缓解、耳鸣如蝉 | |
头晕 | 偶感头晕 | 时常感头晕、休息后好转 | 整日感头晕 | |
舌 | 紫暗 | |||
象 | 红 | |||
脉 | 细数 | |||
数 | 沉涩 |
注:按轻(+)、中(++)、重(+++)分别记为1分、2分、3分
胸痛各项、胸闷,按2分、4分、6分
(四) 纳入病例标准
1、符合冠心病心绞痛诊断,中医诊断为胸痹,辨证为气滞血瘀兼肾阴不足证的患者。
2、每周发作2次以上的冠心病心绞痛患者。
3、心电图检查有缺血性改变或运动心电图呈阳性的患者。
4、年龄在18-70岁之间。
凡同时具备以上四条者,纳入试验范围。
(五) 排除病例标准
1、经检查证实为冠心病急性心肌梗塞以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者。
2、重度高血压患者(200/115mmHg)
3、重度心肺功能不全患者。
4、重度心律失常(房扑、阵发性室速、室上速、III°房室传导阻滞等)患者。
5、合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
6、重度心绞痛。
7、妊娠或哺乳期妇女。
8、对本药过敏者。
(六) 剔除标准
不符合纳入标准,未按规定用药者或无法判断疗效,或资料不全等影响疗效或安全性检测不合格者以及参加其他临床试验的患者。
五、试验病例数量、比例及试验方法
(一)试验组:30例
(二)对照组:30例
(三)采用住院病例和门诊病例,其中住院病例不少于总例数的60%,门诊病例应选择依存性好,可控制可变因素的病例。
(四)分组方法
1、试验组与对照组的比例按1:1掌握,入选的病例按随机双盲分为试验组和对照组。
2、双盲法:两药剂型一致,使之外包装一致即可,并使每个大的外包装盒容纳1个疗程的药物,并按比例打上随机号码。
六、治疗方法
(一)治疗组:丹芎通脉颗粒(由四川恩威中医药研究所生产,批号:990603 )每次1包,每日3次,开水冲服。
(二)对照组:乐脉颗粒(由华西医科大学制药厂生产,批号:990401)每次1包,每日3次,开水冲服。
(三)疗程:四周。
治疗前停用一切抗心绞痛的药物,心绞痛发作时可以只含硝酸甘油片,在临床试验过程中,若病人心绞痛进行性加重,或出现急性心肌梗塞、严重心功能不全或严重心律失常等危重情况时,可按中西医结合原则治疗,积极处理,注明加用药物和剂量,并做为剔除病例统计。
七、观察指标
(一) 疗效性观测:
1、一般情况:血压(mmHg)、心律、心率。于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
2、临床症状:胸痛、胸闷、心悸不寐、头晕耳鸣、盗汗、腰膝酸软及心绞痛发作的次数、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油的服用量等。于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
3、体征:舌象及脉象的变化。于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
心电图:治疗前、治疗两周末及治疗后分别进行心电图检查记录。
血脂:治疗前后进行血脂检查(包括胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)。
(二)安全性检测
1、一般体检项目。
2、血、尿、粪便常规化验,于试验前后各检查一次。
3、肝功能(GPT)、肾功能(BUN、Cr) 化验,试验前后各检查一次。
八、疗效判定标准
疗效评定标准主要是根据心绞痛、心电图、临床证候及硝酸甘油停减率的改善情况,参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
(一) 心绞痛症状疗效标准
1、轻 度: 显效:胸痛消失,或基本消失。
有效:胸痛发作明显减轻。
无效:胸痛症状无改善。
加重:胸痛发作加重,达到"中度"以上标准。
2、中 度: 显效:胸痛消失,或基本消失。
有效:胸痛减轻一级,达轻度标准。
无效:胸痛症状无改善。
加重:胸痛症状加重,达到"较重度"或以上标准。
3、较重度: 显效:胸痛消失或减轻到"轻度"标准。
有效:胸痛减轻到"中度"标准。
无效:胸痛症状与治疗前相同。
加重:胸痛发作加重(或达到"重度"标准)。
(二) 心电图疗效评定标准
1、显效:心电图恢复至"大致正常"或达到"正常心电图 "。
2、有效:S-T段降低,治疗后回升0.05mv以上,但未达到正常水平,在主要导联倒置T波变浅(达25%以上者),或T波由平坦变直立。
3、无效:心电图与治疗前相同。
4、加重:治疗后S-T段降低加重,T波加深,或T波由平坦变倒置。
(三) 中医证候总疗效判定
根据积分法判定中医证候总疗效。
显效:n≥70%
有效:70%>n≥30%
无效:n<30%
(四) 硝酸甘油停减率:心绞痛发作时不服用消心痛、心痛定等其它速效扩冠药及速效救心丸、复方丹参滴丸等含丹参的中药制剂。
1、停药:治疗后完全停服硝酸甘油。
减量:治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少50%以上。
不变:治疗后硝酸甘油用量减少不足50%。
2、计算方法:
(五) 症状疗效
1、消失:症状消失
2、有效:减轻1-2个级差
3、无效:无变化
九、 临床资料的统计处理
1、等级资料用Ridit检验
2、计数资料用卡方检验
3、计量资料用t检验
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