丹萸颗粒小鼠急性毒性试验(最大耐受量测..
丹萸颗粒小鼠急性毒性试验(最大耐受量测定)
0 摘要
丹萸颗粒灌胃(ig)最大可服浓度0.4g/ml(相当于2g生药) 和最大容积(0.5ml/10g体重),分别各给20只,雌雄各半,健康一级小鼠,ig一次和每日二次,观察7日,未见小鼠有毒性表现和死亡,经计算MTD为200g(生药)/kg以上。相当于临床标示日剂量(以60kg体重计)的266倍,表明丹萸颗粒口服安全系数大。
1 试验目的
观察丹萸颗粒给小鼠灌胃一次或一日二次, 所产生的毒性反应和死亡情况。
2 受试药物
丹萸颗粒, 四川恩威中医药研究所提供, 批号: 940221。铝塑包装, 每包3g, 每g颗粒剂含生药量5g。日服9g(45g生药)。
配制方法:
取丹萸颗粒于托盘扭力天平上精确称量, 在乳钵内研细, 或者在组织捣碎器内, 逐渐加入定量的生理盐水, 终浓度配制成0.4g/ml〔2g(生药)/ml〕的混悬剂, 置4℃冰箱保存备用, 使用前摇匀。
3 实验动物和实验设施
昆明(KUENMIN)种属, 远交品系小白鼠。符合一级实验用小鼠质量标准, 四川省医学实验动物管理委员会合格证书号第32号。由四川省中药研究所实验动物研究室提供。
体重: 20±2g。 雄(♂)、雌(♀)各半。
设施级别一级, 四川省医学实验动物管理委员会批文医动字第24303013号(详见复印件)。实验室室温22±2℃, 湿度60-70%。
4 试验方法
(1)给药途径与临床一致, 灌胃(ig), 临床为口服, 则与临床一致。
(2)药量以折合生药量表示, 计算单位g/kg。
(3)给药最大浓度, 最大体积的具体量及分组。
预试:小鼠12只, ♂、♀各半, 分为三组, 每组4只。第一组最大浓度2g(生药)/ml, 最大体积1ml/20g鼠, 即丹萸颗粒100g(生药)/kg; 第二组为一组剂量的1/5即20g(生药)/kg; 第三组为4g(生药)/kg。第二、三组与第一组ig体积保持一致, 药物浓度作适当调整。
正式试验一:小鼠20只, ♂、♀各半, 以最大浓度, 最大体积一次ig给药, 观察7日。
正式试验二:小鼠20只, ♂、♀各半, 以最大浓度, 最大体积, 一日二次ig, 相隔2小时, 观察7日。
(4)配制药液溶剂: 生理盐水。
(5)详细记录动物异常反应, 写出动物死亡原因, 病理变化。
每次试验ig给药后, 详细记录小鼠行为、活动、摄食、饮水、体重、死亡等客观反应, 给药7日后活杀, 处死小鼠进行解剖, 肉眼观察脏器组织变化。如有死亡和解剖发现异常病变需作组织形态学检查。
(6)推算最大耐受量(MTD)相当临床用药倍数及给出计算方法。
如以最大浓度, 最大体积给药都不造成动物死亡, 以此量为MTD。
5 试验结果
(1)预试结果(MTD和LD测定)
表1 丹萸颗粒对小鼠LD和MTD测定
药 物 |
浓度g/ml |
日剂量g/kg |
体积ml/20g |
途径 |
鼠数 |
死亡数 |
异常 |
相当临床药量 |
丹萸颗粒 |
2.0 |
100 |
1 |
ig |
4 |
0 |
未见 |
133 |
丹萸颗粒 |
0.4 |
20 |
1 |
ig |
4 |
0 |
未见 |
26 |
丹萸颗粒 |
0.03 |
4 |
1 |
ig |
4 |
0 |
未见 |
5 |
药 物 |
浓度g/ml |
日剂量g/kg |
体积ml/20g |
途径 |
鼠数(只) |
死亡数(只) |
体重g(X±SD) |
异常 | |
药 前 |
药后7日 | ||||||||
丹萸 |
2 |
100 |
1 |
ig |
20 |
0 |
19.6±1.9 |
27.6±3.3 |
未见 |
药 物 |
浓度g/ml |
日剂量g/kg |
体积ml/20g |
途径 |
鼠数(只) |
死亡数(只) |
体重g(X±SD) |
异常反应 | |
药 前 |
药后7日 | ||||||||
丹萸颗粒 |
2 |
200 |
1 |
ig×2 |
20 |
0 |
20.4±2.3 |
28.1±3.7 |
未见 |
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