洁尔阴洗液治疗瘙痒性皮肤病Ⅱ期临床试验..
洁尔阴洗液治疗瘙痒性皮肤病Ⅱ期临床试验总结
——570例随机单盲对照试验分析(1)
广州中医学院临床药理基地
广州中医学院附属医院
广州中医学院附属广东省中医院
华西医科大学附属一医院
成都中医学院附院
成都市中医医院
成都市第二人民医院
一九九二年十月
“洁尔肤”洗液是由“洁尔阴”洗液更名而来,由四川恩威中医药研究所申请进行临床研究。该药主要由蛇床子、苦参、黄柏等十四味中药组成,其作用为祛风胜湿、清热解毒、止痒。该药在完成临床前药理、毒理研究,并进行初步临床观察后,由卫生部于92年6月批准其进行III类新药的II期临床试验(卫生部药政局新药临床研究申请批件92-ZL-27号),下达由广州中医学院临床药理基地(包括广州中医学院附属医院、附属广东省中医院)作为负责单位组织实施,并由四川省卫生厅指定省内四家医院为参加单位,为了客观评价洁尔阴洗液治疗瘙痒性皮肤病(包括皮肤瘙痒症、急性湿疹及丘疹性荨麻疹)属于湿热证候与风热证候的临床疗效及其安全性,我们根据卫生部药政局颁布的“新药(中药)临床研究指导原则”有关章节,参照《中国医学百科全书》皮肤科学分册及全国高等医药院校教材《皮肤科学》、《中医外科学》,采用随机单盲对照试验方法,制订II期临床试验方案,并于92年8月至10月进行临床试验。现将结果总结报告如下:
对象与方法
一、病例选择
本试验570例瘙痒性皮肤病患者,来源于广州中医学院附属医院等六家医院的门诊与住院病人。门诊病人520例,住院病人50例。其中治疗组361例,男性95例,女性166例,年龄为35.1±19.1岁;对照组209例,男性101例,女性108例,年龄32.9±19.2岁。两组除病种分布不同、治疗组病情较重外,性别、年龄、病程、中医辩证等分布均匀衡。
(一)、诊断标准
1、西医学的诊断标准
1)、皮肤瘙痒症(局限性)
①无任何原发性皮疹,仅有局部的皮肤瘙痒。
②皮肤表面可见抓痕、血痂、色素改变等继发生损害。
③情绪、气温变化或睡前阵发性瘙痒更甚。
④皮肤划痕试验阴性。
2)、湿疹
本研究仅选用急性湿疹病人作为本研究的受试对象。
急性湿疹(局限性)
①急性发病,皮损有红班、丘疹、水疱、糜烂 、渗出、结痂等多形性改变,边缘不清,常对称分布。
②瘙痒。
3)丘疹性荨麻疹
①多见于儿童和青少年,常见于夏、秋季,大多有被节肢动物叮咬史。
②好发于四肢远端,腰际和臀部,尢以下半身为多。
③皮疹为风团样损害,略带纺锤形,中央有丘疹或水疱,或有大疱、瘙痒。
④皮疹在7-10天消退,但新的皮损不断发生。
2、中医证候
1)风热证:
①皮肤瘙痒,皮疹色红,干性
②舌边尖红
③苔薄黄
④脉浮数
⑤口干口苦
⑥发热
⑦小便黄
具有①及②-⑦任两项可辩证为热证。
2)、湿热证:
①皮肤瘙痒
②水疱或糜烂,渗液或红斑
③舌红
④苔黄腻
⑤脉滑数/濡数
⑥心烦、口渴
⑦脘满纳呆
⑧大便溏而不爽
具有①、②两项及③-⑧任两项者可辩为湿热证。
(二)、纳入标准
①符合上述各病种的诊断标准
②年龄在18-65岁(丘疹性荨麻诊病人年龄在5_65岁)
③湿疹病人属于风热证及湿热证者
(三)、排除标准
①西医学诊断属于上述各病种的病人,但中医辩证不属于风热或湿热证候者。
②继发性皮肤瘙痒症
③妊娠期妇女患者
④丘疹性荨麻疹病人丘疹<10个者
⑤泛发性急性湿疹患者
二、病例分组
本研究采用随机单盲对照研究方法。凡符合上述各指标的合格受试者用简单随机方法分配至治疗组与对照组。
具体的随机化分配方法由广州中医学院临床药理基地地研究人员通过操作Casio(fx-180P)计算器的随机数学键(_INV,RAN)得出数学,并制成随机分配卡片,加信封密封,进行编号,其顺序与卡片的序号相同。
合格病例进入试验时,可按其进入的先后次序,拆开号码相同的信封,按信封内卡片规定的分组进行治疗 。
三、治疗方法
为保证单盲的实施,两组病人均应有内服安慰剂,且外用药的用法与次数应相同。具体方法为:
1、治疗组:口服安慰剂1片,一日3次,外用洁尔阴洗液。方法:皮肤瘙痒证患者:先将皮损处用温水湿润,再用洁尔阴洗液纯药液(外阴则用30%浓度药液)直接涂擦患处,揉搓3-5分钟,然后清水洗净。最后用洁尔阴纯药液(外阴则30%浓度药液)直接涂擦患处,每天3次。丘疹性荨麻疹和急性湿疹患者用30%浓度药液涂擦患处,每天3次。渗液明显者则用3%浓度洁尔阴药液湿敷,每天1次,每次1小时。
2、对照组:口服安慰剂1片,每天3次,外用炉甘石洗剂,各病种用法和次数均同治疗组。若丘疹性荨麻疹和急性湿疹患者有明显渗液者则用3%硼酸液湿敷,每天1次,每次1小时。
3、疗程:天为一疗程,可分别于治疗第3天及第7天观察填写表格,并在第7天作疗效判断。
四、观察内容与方法:
1、一般项目
1)一般症状:心烦口渴、口干口苦、发热、腹满纳呆
2、舌象与脉象
1)舌质:淡红、淡、红、边尖红
2)舌苔:薄白、薄黄、黄腻
3)脉象:浮、数、细、弦、滑
3、大小便:正常、小便黄、大便溏而不爽
4、瘙痒与皮损的分级与计分。
1)瘙痒:分四级记分
0 无任何程度瘙痒;
1 轻度:轻微痒,可以不抓,抚摸轻拍即可缓解,无搔抓的继发皮损。
2 中度:明显瘙痒,忍不住要抓,可见搔抓引起的轻度继发皮损
3 重度:剧痒,情绪不安,影响睡眠及工作,局部可见搔抓引起的明显继发皮损。
2)皮损:皮损包括:丘疹、红斑、风团、水疱、糜烂、渗液、结痂、粗糙、肥厚、脱屑等项,根据其出现与否,以0,1记分,而其严重程度则根据不同病种,分四个等级记分,标准分别如下:
①皮肤瘙痒症(局限性)
0 无任何皮损
1 轻度:抓痕少,无粗糙,脱屑等;
2 中度:抓痕较多,可见轻微粗糙,脱屑等;
3 重度:抓痕很多,有明显粗糙,脱屑和苔藓样变。
②急性湿疹(局限性)
0 无任何程度皮损
1 轻度:皮损主要以红斑为主,面积局限在躯干或肢体某部,占该部30%面积内,无糜烂 ,水肿。
2 中度:有轻度糜烂和渗液,皮损面积大于该部50%,并伴有全身症状。
3 重度:有明显水肿,糜烂和渗液,皮损面积大于该部50%,并伴有全身症状。
③丘疹性荨麻疹:
0 无任何程度皮损
1 轻度:皮损分布稀疏散在,数量很少,仅局限在躯干、肢体,占该部30面积内。
2 中度:皮损分布散在,数量较多,但局限在躯干/肢体,大于该部30%而小于50%面积内 。
3 重度:皮损范围在肢体或躯干,面积占该部50%以上,数量很多,分布密集。
5、不良反应的观测
治疗组与对照组用药后的不良反应观测包括全身性不良反应:恶心、呕吐、头痛、头晕;局部不良反应:局部疼痛、灼热感、不疱、皮疹有、瘙痒。
(二)观察方法
1、制订观察表格。观察表格包括姓名、年龄、性别、病程、西医诊断、中医辩证、分组、疗效评价积分、疗效等,及上述所有观察项目。
2、在治疗前、治疗后第三天、第七天分别进行观察填写表格。
3、观察治疗期间未加用其它治疗药物或方。
(三)疗效判定标准
参照“新药(中药)临床研究指导原则”及有关参考规定的等级及标准,分为:
临床痊愈:痒感消失,皮损完全消退,即得分值为0,疗效指数为100%。
显效:痒感明显减轻,皮损明显消退,即皮疹和瘙痒治疗前后改善两个等级以上,亦即60%<疗效指数<100%。
有效:痒感有所减轻,皮损有所消退,即皮疹和瘙痒治疗前后改善在一个等级以上而两个等级以下者,亦即:30%<疗效指数<60%。
无效:痒感同前或更甚,皮损消退不及30%或加重。
治疗前积分-治疗后积分
注:疗效指数 =----------------------------------×100%
治疗前积分
(四)数据处理
所有病历输入IBM/PC微机,用dBASEIII建立数据库,进行管理,然后用POMS(医学统计程序)统计软件进行统计处理。
等级资料用Ritdit分析,分类资料比较用X2检验。两样本均数比较用t检验。
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